乳癌方案修订对乳癌结果和费用的影响

流行病学飞行测试可行性是保证流行病学飞行测试顺利有序积极参与的年假定，其一经定立并审批就应严格拒绝执行。在实际的流行病学飞行测试积极参与更进一步之前，有时对流行病学飞行测试可行性不对必要进行时修正。但是，如果修正不够谨慎的话，就或许影响到飞行测试结果、飞行测试整整尺度和飞行测试经费。

长期以来，对于三洋Corporation和CROCorporation而言，因流行病学飞行测试可行性的修正而引发的计划案外的拖延、之前止和花费都是很大的挑战。尽管拥有严格和侧重的实际上审批和审批报表，大多数定稿的可行性还是亦会修正多次，特别是III期科学研究。

宾夕法尼亚州塔夫茨服药联合开发科学生物医学(Tufts CSDD)与15家大之前型三洋Corporation和CROCorporation合作，收集2010至2013末年836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区流行病学飞行测试可行性，并对相应的984次可行性修正进行时系统性，以认识到如何管理者和缩减计划案外的大量花费，以及对已定稿可行性继续做相当程度彻底改变而引发的科学研究拖延情形。具体见表1。

科学研究只系统性了相当程度突破的、世界性的可行性修正。即在亚洲地区范围内、经过评议亦会或者监管部门审批后，还需要实际上审批的才能实施的修正。仅局限某个国家的修正被排除在外。

积极参与这项科学研究的Corporation包括有艾伯维、Alexion、安进、曼恩胡家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试可行性之前，有57%随之而来了多于一次的相当程度突破修正，超过每个可行性有2.1次相当程度突破修正，其之前31个可行性修正至多超过5次。另外，I期、II期和III期可行性的超过修正至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有相当程度突破修正之前，2015年数据资料为45%被积极参与的Corporation视为“均”或“实质上”可以能避免的。可以能避免的修正包括：可行性设计缺陷、述说年前后不一致以及入组标准不可行。这类修正在2010年的科学研究可行性之前百分比为33%。另外，每3个相当程度突破修正之前就有1个被界定为“实质上不或许避免”，包括采购上的变化和监管部门尽快的修正。见表2。

相当程度突破修正大多数频发在入组过渡期(62%)，其之前23%频发在首名人脑第一次服药年前。15%的相当程度突破修正频发在之前止入组后。就修正发起人而言，74%由举办权方发起，20%是因为监管部门的尽快而进行时的，另外有6%是由于主要科学研究成果的原因。

修正使得科学研究整整延长，整体科学研究持续整整和服药整整尺度分别超过增大了18%和64%。超过来看，与没有人修正可行性的科学研究相比，频发多于1次相当程度突破修正的科学研究持续整整要长3个月(580天vs 490天)。

从采购成本来看，修正后的科学研究可行性通常比未修正年前实际筛选和入组患儿数明显增大。另外，相当程度突破修正的实施需要花费采购成本，II期和III期可行性的1次修正所涉及到的这样一来花费之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

相当程度突破修正既亦会对筛选和入组起到积极的作用，但也亦会造成更长的服药整整尺度和低的花费。本科学研究显示，一个类似于的修正亦会增大65天的科学研究整整尺度(之前位值)。增大的整整里，46%用以拒绝执行所需要的彻底改变。而总整整表的43%与获高管层以及评议亦会审批相科学研究结果显示，III期科学研究的一项相当程度突破修正的采购成本的之前位值是53.5万美元，比在此之后期望的要高。这个进制仅反映这样一来采购成本，而且因为积极参与实地调查的Corporation只报告了均采购成本，这个进制这不完整。修正可行性引发的最高的这样一来采购成本是变更服务商协议书以及额外偿还债务给评议亦会的花费。而因此增大的间接采购成本正因如此远高于这样一来采购成本。据估算最终联合开发一个抗病毒的花费(这样一来采购成本缘故与流行病学联合开发的物力和基础设施相关的采购成本)，实施一项III期科学研究可行性的相当程度突破修正引发的间接采购成本的总数比这样一来采购成本高3-4倍。

可行性修正延长了流行病学科学研究持续的整整，仅次于的代价是拖延了低价上运用新的病患工具和那些需要取得这些药品的患儿的整整。很多Corporation都已经意识到，应缩减大量修正可行性的情形频发。

要缩减能避免的可行性修正，要对上游的技术开发计划案和可行性设计更进一步进行时重要的改进。目年前越来越多的Corporation采用预测性的系统性，以在现代决策过渡期设法缩减可行性修改频率。针对可行性修正积极参与后续科学研究，包括审核可行性修正拒绝执行对整整影响，对科学生物医学拒绝执行可靠性颗粒度系统性，以及认识到积极参与科学研究的人脑的充分。

当年前的服药联合开发处于低的安全性、更低的可靠性和低的投资环境之前，缩减或许避免的可行性修正，可以节省整整和花费，意味着资源的移出，并推动科学研究低效的拒绝执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

标题刊登于《国际药品检查静态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5